No 29 膵炎治療のための臍帯間葉系幹細胞の応用 ～ 四川大学、成都大学
IFNγと組み合わせてMSCの前処理に効果的で毒性の低い薬剤を特定するために、伝統的な中国医学の天然活性モノマーを評価した。臨床的に証明されたSAP治療のTCM処方である柴琴成葱煎じ薬(Chaiqin Chengqi Decoction; CQCQD)は、主薬として大黄を使用し、その活性モノマーのさらなる調査のために選択した。予備実験では、emodinとaloe emodin (AE)の両方が、臍帯間葉系幹細胞(UMSCs)の免疫抑制分子の上方制御においてIFNγと相乗的に機能することが示された。
重症急性膵炎(SAP)に対する新規治療法として、UMSCsの治療効果を向上させることを目的として、AEとIFN-γの併用によるMSCの前処理による免疫調節効果の向上と、クラスIIトランスアクチベーター(CIITA)遺伝子のサイレンシングによる免疫拒絶反応の抑制という2つの戦略を組み合わせることで、治療効果を高めることを目指した。
CIITA遺伝子をサイレンシングし、AEとIFN-γで前処理したMSCは、in vitroでのCD4+T細胞の活性化を抑制した。
マウスSAPモデルにおいて、MSCは、 1 × 10^6 cells/kgを尾静脈から1時間かけて投与した。その結果、膵臓構造の保護（腺房細胞死の減少、膵臓浮腫および炎症の軽減）、血清アミラーゼレベルの低下が認められた。
今後の展望
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MSCの前処理にPLGA以外のキャリア材料の評価
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細胞培養期間の短縮
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IFN-γ、MSC、およびSAPの治療に臨床的に有効な漢方薬であるChaiqin Chengqi Decoction (CQCQD)を同時に投与することによる相乗効果の検証
出典：Umbilical cord mesenchymal stem cells with reduced immune rejection and enhanced efficacy for intervention in severe acute pancreatitis
（重症急性膵炎の介入において免疫拒絶反応を軽減し、有効性を高めた臍帯間葉系幹細胞）
2025.2.23 EurekAlert
論文タイトル：The potency of aloe emodin-loaded nanoparticles in conjunction with IFN-γ for the pretreatment of mesenchymal stem cells with class II transactivator silence to alleviate severe acute pancreatitis
（aloe emodを充填したナノ粒子とIFN-γの併用による、クラスIIトランスアクチベーターサイレンスによる間葉系幹細胞の前処理による重症急性膵炎の緩和の有効性）
MedComm – Biomater Appl.2025;4:e70001.
DOI: 10.1002/mba2.70001
AE 添加 PLGA ナノ粒子を合成した。IFN-γ は，その受容体を認識して p-stat1 を介した下流のシグナル伝達経路を活性化し，IDO/PDL-1 を含む UMSCs の主要な免疫制御分子のアップレギュレーションを促進し，免疫制御作用を増強する．AE はさらに p-stat1 のリン酸化を促進することで、前述のプロセスを促進する。一方、HLA-II発現のアップレギュレーションは、siCIITAをトランスフェクショ ンすることで抑制され、in vivoでのUMSCsの免疫拒絶反応が抑制された。最終的に、AE-Iで前処理したUMSCsは、SAPモデルマウスにおいて有意な治療効果を示した。
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