No 57　がん悪液質は迷走神経興奮抑制で改善できる

Highlights

• 腫瘍誘発性の炎症は迷走神経の機能不全を引き起こし、悪液質表現型を引き起こす

• 迷走神経機能障害はHNF4αを枯渇させ、肝臓の代謝機能を阻害する

• 右迷走神経切断術は悪液質を軽減し、悪液質の重症度と腫瘍量を切り離す

• 非侵襲性迷走神経遮断はマウスの摂食能力を回復させ、悪液質を軽減し、生存期間を延長する

がん関連悪液質(Cancer-associated cachexia; CAC)は、多因子性で現在治療不可能な症候群であり、がん関連死亡の約3分の1を占めている。この症候群は治療抵抗性を促進し、影響を受ける患者の死亡率を増加させる。本研究では、がん誘発性全身性炎症がCACマウスモデルにおける迷走神経のトーンを変化させることを示した。この迷走神経の機能障害は、脳-肝迷走神経軸を乱し、肝機能の主要な転写調節因子であるHNF4αの減少を通じて、肝タンパク質代謝の再プログラム化を引き起こす。HNF4αの喪失は肝代謝を乱し、全身性炎症を促進し、悪液質の臨床症状を引き起こす。右頸部迷走神経を外科的、化学的、電気的、または非侵襲的な経皮的デバイスを通じて標的とする介入は、CACの進行を抑制し、その臨床症状を緩和し、化学療法と相乗効果を発揮して、マウスにおける全体的な健康状態と生存率を改善する。