No 10　Ceva、Touchlight社のdbDNA技術を動物医療に使用する契約を締結

Touchlightは特別な専門知識を持っているが⽔産養殖分野向けのウイルスワクチンの開発において、このコラボレーションは動物衛生分野全体の機会を模索する。Touchlightは、独⾃の合成DNAプラットフォーム (doggybone DNA または dbDNA) を使⽤して、新しい⽔産養殖ワクチンのパイプラインに取り組んでいる。Cevaとの開発作業は、ワクチンの専門家であり、Touchlight Aquacultureの最高科学責任者であるIan Thompson博⼠が指揮する。

その概略構造にちなんで名付けられたdoggybone DNA（dbDNA™）は、最小限の、直鎖状の、二本鎖で共有結合的に閉じられたDNA構築物である。dbDNA™は、長くて複雑な、あるいは不安定なDNA配列をコードすることができ、細菌の配列を排除し、強力な発現プロファイルを持っている。

酵素を用いたDNAの製造 従来、DNAの製造は大腸菌による発酵法で行われてきた。 プラスミドDNA（pDNA）を製造するこの方法は、スピード、安全性、コスト、生産能力、スケーラビリティの面で本質的に限界がある。 pDNA製造に代わる方法として、Touchlightはin vitro酵素プロセスを用いた合成DNA製造を開発した。 制限的な生物学的アプローチから脱却し、代わりに酵素生化学を用いることで、DNAをシンプルなものにしている。つまり、抗生物質耐性遺伝子を含む細菌配列の必要性を排除したのである。
同社独自の酵素DNA製造プラットフォームは、従来の大腸菌発酵法を用いたプラスミドDNAの製造にかかる数ヵ月ではなく、数週間でマルチグラムDNAの製造を可能にする。

ロンドンに拠点を置く非上場CDMOで、遺伝子医薬品の開発を可能にするDNAサービスの提供と酵素で生成されるdoggybone DNA (dbDNA™) （新規の合成DNAベクターと酵素製造プロセス）の製造に注力している。Touchlight は、mRNA、ウイルスおよび非ウイルス遺伝子治療、DNA API など、あらゆる先進治療薬の製造向けに、迅速なenzymatic DNAの開発と製造を提供している。dbDNA は、細菌配列を排除した最小限の線形の共有結合閉鎖構造である。Touchlight の革新的な酵素製造プラットフォームは、前例のないスピード、規模、および現在の技術では不可能なサイズと複雑さを持つ遺伝子をターゲットにする機能を実現する。クライアントは、臨床前段階から開発と供給、社内使用のためのライセンス供与と技術移転までサポートを受けることができる。

Touchlight Genetics LLCとStonehaven Incubate AGは、専門知識、知的財産、プラットフォーム技術を組み合わせるため、合弁会社Touchlight Aquaculture LLCを新たに設立した。 新会社は、Touchlight Geneticsの革新的なDNAベースのDoggybone TMプラットフォームを利用し、水産養殖分野に特化したソリューションを提供する新しいワクチンソリューションを開発する。
DNAワクチンはすでに動物用として承認されており、安全で効果的であることが示されている。 しかし、商業的な拡張性という点では限界があり、普及には至っていない。

TriNation 2024 Bergen (2024.4.24-25) Abstract

DNAワクチンは養殖における感染症管理に不可欠なツールである。これまでのところ、伝染性造血器壊死症ウイルス(IHNV)に対するApex-IHN®と膵臓壊死症(PD)に対するClynav®という2つの優れた成功例がある。さらに、他の商業的に重要な病気に対するDNAワクチンの臨床試験で成功した多くの例が文献に記載されている。現在のDNAワクチンはプラスミドDNA(pDNA)に基づいている。これらの製品は、大腸菌の工業的規模の発酵によって製造され、その後アルカリ溶解と，ある程度のクロマトグラフィー精製が行われる。対照的に、Touchlight Genetics社は、酵素DNA分野のパイオニアである。同社が独自に開発したdoggybone DNA (dbDNA™)す、酵素を用いたin vitro法で生産されている。dbDNA™のより詳細な説明と、pDNAと比較した場合の利点を紹介する。Touchlight Aquaculture Ltdは、dbDNA™のユニークな特性を活用し、養殖における感染症の影響を軽減する新世代のDNAワクチンを開発することを目指しており、特に3つのウイルス性心筋症（PD、心筋症症候群(CMS)、心臓骨格筋炎症(HSMI)）に重点を置いている。この3つのうち、PDは最も扱いやすく、我々の初期の研究の焦点であった。ワクチン接種後500日目に淡水でSAV3をチャレンジした2つのin vivo研究のデータを発表する。最初の研究では、2種類のdbDNA™ SAVワクチンを7.5、2.5、1 μgの用量で試験し、このプラットフォームの水産養殖への適用性に関する基本的な疑問に答えた。1つのdbDNA™構築物はネイティブのSAV配列を利用し、もう1つは魚類用にコドンを最適化(CO)した。また、標識用量（6.0～9.4 μg）の参考用としてpDNA群も用意した。本試験では、dbDNA™ワクチンが、チャレンジ後のウイルス血症およびそれに続く二次複製部位（心臓）への全身拡散を減少させる上で、少なくともpDNAと同程度の有効性があることを実証した。dbDNA™の投与量が1 μgという低用量でも、有意な有効性が認められた。この研究では、コドンの最適化が抗体反応に及ぼす顕著な影響にも驚かされた。CO dbDNA™候補をワクチン接種した魚の100％が、ワクチン接種後500度日の時点でSAV3とSAV2の両方の中和抗体を産生したのに対し、pDNA群では50％、ネイティブdbDNA™群では30％にとどまった。2番目の研究では、さらなる有効性の向上を目指して、いくつかの新しいコンストラクトデザインを評価した。これらのコンストラクトの背景にある仮説とその分子的基盤について述べる。この研究において、私たちは商業的開発のためのリード候補を同定し、それは最初の研究で得られた私たちの参照dbDNA™候補を凌ぐものであった。最後に、dbDNA™ SAVワクチン候補に対する私たちの抱負と、今後の研究開発の抱負について述べる。業界との関連について説明するDNAワクチンは、サケの養殖における感染症管理に不可欠なツールである。Touchlight Aquacultureは、エキサイティングな新しいDNAプラットフォームであるDoggybone DNA (dbDNA)を活用し、当初は3つのウイルス性心筋症（PD、HSMI、CMS）に焦点を当て、サケのための革新的なワクチンの新シリーズを開発している。本プレゼンテーションでは、サケ生産者にとってdbDNAプラットフォームが持つ重要な特性と利点を紹介し、PDワクチン候補に関連する分子データと臨床データを提供する。